Всероссийский научно-исследовательский институт физиологии, биохимии и питания животных – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр животноводства – ВИЖ имени академика Л.К. Эрнста»
Цель работы − изучить на лабораторных животных негативные эффекты аскорбата лития (АЛ) при однократном и длительном пероральном применении для купирования стрессовых состояний, определить токсические дозы и разработать методы снижения негативных воздействий. У крыс линии Вистар изучили органы-мишени, поражаемые при длительном применении токсических доз, и влияние изучаемой субстанции на обмен веществ. Установлено, что LD50 аскорбата лития составляет 6,334 г/кг массы тела. Субстанция относится к соединениям 5 класса токсичности – практически не токсичным. Патологоанатомическая картина павших животных показывает симптомы острого отравления и наступление смерти от сердечно-лёгочной недостаточности при атрофии выделительной системы. Применение АЛ в дозе 1/3 LD50 (2,11 г/кг) оказывало умеренно отрицательное воздействие на крыс. Коэффициент кумуляции равен 14,8, что свидетельствует о низком кумулятивном эффекте и низкой токсичности. При многократном введении доз АЛ превышающих LD50 (субхронической токсичности), часть опытных животных адаптировалась и сохраняла жизнеспособность. Данные гистологического исследования свидетельствуют о том, что на фоне сохранения общей гистоструктуры происходило функциональное перенапряжение нейроэндокринного аппарата и, в меньшей степени, − органов выделения и размножения. Поскольку животные были забиты через 2 недели после окончания введения АЛ, за этот период, по-видимому, произошло частичное восстановление функциональной активности головного мозга, печени, почек, семенников и яичников. Об этом говорит умеренная гиперплазия клеточных элементов пролиферативной зоны аденогипофиза. Ввиду индивидуальной реакции животных на АЛ, выраженность описанных изменений у животных одной и той же группы была несколько разной, при этом АЛ активирует нейроэндокринную систему сильнее у самок, чем у самцов.
1. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. − Минздрав РФ: ЗАО ИИА Ремедиум. − 2000. − С. 121-125.
2. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем. − М.: Наука, 1980. – 197 с.
3. Балукова Е.В. Депрессия как фактор риска соматической патологии // Психиатрия. − 2008. − № 3. − С. 36-43.
4. Беленький М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. − Л.: Медгиз, 1963. – 151 с.
5. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. − 2003. − Т. 37. − № 3. − С. 32-34.
6. Каркищенко В.Н., Капанадзе Г.Д., Деньгина С.Е., Станкова Н.В. Разработка методики оценки физической выносливости мелких лабораторных животных для изучения адаптогенной активности некоторых лекарственных препаратов // Биомедицина. − 2011. − № 1. − C. 72-74.
7. Миронова А.Н., Бунатян Н.Д. и др. (Ред.). Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. − М.: Гриф и К., 2012. − 944 с.
8. Остренко К.С., Галочкин В.А., Галочкина В.П. Разработка теоретических основ и создание антистрессовых препаратов нового поколения // Сельскохозяйственная биология. − 2009. − № 2. − С. 43-54.
9. Остренко К.С., Громова О.А., Пронин А.В., Торшин И.Ю., Хаспеков Л.Г. Стельмашук Е.В., Александрова О.П., Галочкина В.П., Галочкин В.А. Нейропротекторный и адаптогенный эффекты аскорбата лития: исследования на in vivo моделях и in vitro // Проблемы биологии продуктивных животных. − 2017. − № 3. − С. 37-47.
10. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парэнтеральных способах введения. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ, Вып. 13. – М.: Медгиз, 1973. – С. 47.
11. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. − М.: Медицина, 2005. − 832 с.
12. Baumgartner A., Pinna G., Hiedra L., Gaio U., Hessenius C., Campos-Barros A., Eravci M., Prengel H., Thoma R., Meinhold H. Effects of lithium and carbamazepine on thyroid hormone metabolism in rat brain // Neuropsychopharmacol. − 1997. − Vol. 16. − No. 1. − P. 25-41.
13. Chang C.M., Wu C.S., Huang Y.W., Chau Y.L., Tsai H.J. Utilization of psychopharmacological treatment among patients with newly diagnosed bipolar disorder from 2001 to 2010 // J. Clin. Psychopharmacol. − 2016. − Vol. 36. − No. 1. − P. 32-44.
14. Draayer J.P., Grigoryan H.R., Sargsyan R. Sh.,Ter-Grigoryan S.A. Systems and methods for investigation of living systems − US patent Application Publication, Pub. No. US 2007/0149866 A1 − Pub. Date: Jun. 28, 2007.
15. El-Balkhi S., Megarbane B., Poupon J., Baud F.J., Galliot-Guilley M. Lithium poisoning: is determination of the red blood cell lithium concentration useful // Clin. Toxicol. (Phila). – 2009. − Vol. 47. − No. 1. − P. 8-13.
16. Kandil E., Dackiw A.P., Alabbas H., Abdullah O., Tufaro A.P., Tufano R.P. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders // Head Neck. – 2011 − Vol. 33. − No. 7. − P. 925-927.
17. Pallanti S., Quercioli L., Sood E., Hollander E. Lithium and valproate treatment of pathological gambling: a randomized single-blind study // J. Clin. Psychiatry. – 2002. − Vol. 63. − No.7. − P. 559-564.